أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقتها على دواء توريباليماب تحت الاسم التجاري Loqtorzi لعلاج سرطان البلعوم الأنفي، ليصبح الدواء المناعي الأول الذي يستهدف هذا النوع من السرطان. استندت الموافقة على دواء توريباليماب إلى نتائج تجربتين سريريتين أُجريتا في قارة آسيا، حيث يشكل سرطان البلعوم الأنفي تحديًا كبيرًا، ويُعتَبر أكثر شيوعًا في تلك المنطقة. تغطي الموافقة استخدام الدواء كعلاج أوّلي للمصابين بسرطان البلعوم الأنفي الذين يعانون من عودة حدوث المرض (المتكرر أو الناكس)، أو انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم (المنتقل).
ما هو سرطان البلعوم الأنفي؟
يُعَد سرطان البلعوم الأنفي (NPC) من الأورام العدوانية التي تظهر في البلعوم الأنفي، وهو الجزء العلوي من الحَلق الواقع خلف الأنف وبالقرب من قاعدة الجمجمة. بالنظر إلى موقعه، يكون الخيار الجراحي صعبًا ونادرًا، وعادةً يتم علاج المرضى بشكل أساسي من خلال العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي.
ما هو دواء توريباليماب؟
دواء توريباليماب Toripalimab-tpzi هو مثبط مستقبِل PD-1 يُستخدم في علاج سرطان البلعوم الأنفي المتقدم. يُعتَبر هذا الجسم المضاد الأحادي النسيلة نوعي التأثير على مستقبلات الموت المبرمَج١(PD-1) من الجيل التالي، إذ يقوم بحجب مستقبلات PD-L1 وPD-L2، مما يمكّن جهاز المناعة من تفعيل الورم وتدميره.
يُؤخذ دواء توريباليماب عن طريق التنقيط الوريدي كل أسبوعين أو ثلاثة أسابيع، اعتمادًا على نظام العلاج الخاص بالمريض.
آلية عمل دواء توريباليماب:
في بعض أنواع السرطان، يتواجد مستقبِل يُعرف باسم بروتين موت الخلايا المبرمَج 1 (PD-1) على السطح الخارجي للخلايا السرطانية، يقلل وجود هذا البروتين من قدرة الجهاز المناعي على مهاجمتها. ومن خلال حَجب هذا المستقبِل، يتمكن دواء توريباليماب، الجسم المضاد الأحادي النسيلة ضد PD-1، من تفعيل الجهاز المناعي ضد هذا الورم، مما يعزز فعالية المناعة في مواجهة السرطان. يعمل الدواء على حجب مستقبِل PD-1، مما يحسّن قدرة الجهاز المناعي على هجوم وقتل الخلايا السرطانية. كما يُعتقد أن الدواء يقلل عدد مستقبلات PD-1 على السطح الخارجي للخلايا السرطانية عن طريق تحفيز امتصاص مستقبِل PD-1 داخل تلك الخلايا.
تجارب سريرية ناجحة لدواء توريباليماب في علاج سرطان البلعوم الأنفي
أظهرت التجارب السريرية التي أُجريت على دواء توريباليماب نتائج مبشرة في علاج سرطان البلعوم الأنفي المتقدم والمتكرر أو المنتقل. قُدِّم الدواء للموافقة في الولايات المتحدة بناءً على تجربتين سريريتين أظهرتا فعالية تصل إلى 21% في تقليص حجم الأورام وزيادة معدل البقاء على قيد الحياة.
التجارب السريرية:
- التجربة الأولى، المعروفة باسم POLARIS-02، أجريت في الصين على 172 شخصًا يعانون من سرطان البلعوم الأنفي المتقدم، الذي انتشر أو أصبح أسوأ بعد العلاج الكيميائي.
تم إعطاء الأشخاص جرعات من الدواء عن طريق التسريب الوريدي. لوحظ تقليص حجم الأورام في 21% من المرضى، مع متوسط فترة استجابة تبلغ نحو 15 شهرًا.
- التجربة الثانية، المعروفة باسم JUPITER-02، أجريت في الصين وتايوان وسنغافورة على 289 شخصًا يعانون من سرطان البلعوم الأنفي المتكرر أو المنتقل ولم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا.
تلقّى المشاركون في مجموعة دواء توريباليماب الدواء بالإضافة إلى العلاج الكيميائي لمدة تصل إلى 6 أشهر، وتابعوا بتناول دواء توريباليماب كعلاج مداومة حتى بدأ السرطان في التفاقم. أما المشاركون في المجموعة الأخرى، تلقوا العلاج الكيميائي لمدة 6 أشهر، وبعدها العلاج الوهمي عن طريق التسريب الوريدي.
النتائج:
أظهرت النتائج الأولية لتجربة JUPITER-02 أن المشاركين الذين عولِجوا بكل من توريباليماب والعلاج الكيميائي عاشوا لمدة متوسطة تبلغ 11.7 شهرًا بدون تفاقم السرطان، بالمقارنة مع متوسط فترة الحياة لمدة 8 أشهر للأشخاص الذين استخدموا العلاج الكيميائي فقط.
تشير النتائج النهائية لـ JUPITER-02، التي نُشِرت في JAMA في 28 نوفمبر 2023، إلى زيادة في معدلات البقاء على قيد الحياة، بالإضافة إلى البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض. بعد عامَين من بدء العلاج، استمر 78% من المشاركين في مجموعة العلاج بدواء توريباليماب ببقائهم على قيد الحياة، مقارنة بـ 65% في مجموعة العلاج الكيميائي فقط. وبعد 3 سنوات، بقي على قيد الحياة 64% من المشاركين في مجموعة توريباليماب مقابل 49% في مجموعة العلاج الكيميائي لوحده.
أظهر الدواء أيضًا تحسنًا كبيرًا في معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض، إذ بلغ متوسط البقاء 21.4 شهرًا مقابل 8.2 شهرًا في مجموعة الدواء.
طريقة استخدام دواء توريباليماب
يُحضّر دواء توريباليماب بشكل حقنة وريدية (التنقيط أو التسريب داخل الوريد)، يتم إعطاؤها عبر خط وريد بمدة تتراوح بين 30 و60 دقيقة. تُعطى هذه الحقنة بانتظام كل أسبوعين أو ثلاثة أسابيع، ويتحدد عدد العلاجات المطلوبة بواسطة طبيب مختص، إذ يتخذ الطبيب قرارًا حول الجرعة المثلى للبالغين.
جرعة دواء توريباليماب:
- الجرعة الموصي بها لعلاج سرطان البلعوم الأنفي النقيلي أو المتكرر: 240 مجم كل ثلاثة أسابيع مع دواء سيسبلاتين وجيمسيتابين.
- الجرعة للبالغين الذين تم علاجهم مسبقًا: 3 مجم/كجم كل أسبوعين.
يشدَّد على أهمية إجراء اختبارات دم دورية لرصد الآثار الجانبية المحتملة.
ما هي الآثار الجانبية المتوقعة لدواء توريباليماب؟
تشمل الآثار الجانبية لدواء توريباليماب كعلاج فردي ما يلي:
- التعب.
- قصور الغدة الدرقية.
- آلام العضلات الهيكلية.
وقد لوحظت هذه الأعراض في 20٪ أو أكثر من المرضى.
أما الآثار الجانبية عند استخدامه مع دواء سيسبلاتين وجيمسيتابين، فقد شملت ما يلي:
- الغثيان والقيء.
- فقدان الشهية.
- الإمساك.
- انخفاض مستويات هرمونات الغدة الدرقية.
- الطفح الجلدي.
- الحمى.
- الإسهال.
- اضطرابات الأعصاب الطرفية.
- السعال.
- آلام العضلات والمفاصل.
- عدوى الجهاز التنفسي العلوي.
- صعوبة النوم.
- الدوخة.
- الشعور بالضيق.
وتؤثر هذه الآثار الجانبية على 20٪ أو أكثر من المرضى.
التحذيرات والاحتياطات أثناء استخدام دواء توريباليماب
دواء توريباليماب يعالج سرطان البلعوم الأنفي بتفعيل جهاز المناعة، ولكن يمكن أن يؤدي ذلك إلى هجوم جهاز المناعة أيضًا على الأنسجة الطبيعية، مما يسبب مشكلات محتملة. يجب على المريض التواصل مع الطبيب المختص في حالة ظهور أي من هذه العلامات:
- مشكلات في الرئة، مثل السعال، وضيق في التنفس، وآلام في الصدر.
- مشكلات معوية، قد تشمل الإسهال الشديد، برازًا غير طبيعي، وآلامًا شديدة في المعدة.
- مشكلات في الكبد، قد تظهر في صورة أعراض مثل: اصفرار الجلد وبياض العين، بول داكن، الغثيان أو القيء، سهولة الإصابة بالنزيف أو الكدمات.
- مشكلات في الكلى، تشمل العلامات ما يلي: انخفاض في كمية البول، تورم الكاحل، دم في البول، فقدان الشهية.
- مشكلات في الجلد، قد تشمل حكة، تقرحات مؤلمة في الفم والأنف أو الحلق، حمّى.
- مشكلات في الغدد الهرمونية.
قبل استخدام دواء توريباليماب يُفضل إبلاغ الطبيب عن تاريخ المريض الطبي، وخاصة إذا كانت لديه:
- مشكلات في الجهاز المناعي.
- تلقَّى زرعًا للأعضاء، أو خضع لعملية زرع خلايا جذعية.
- تلقَّى علاجًا إشعاعيًا في منطقة الصدر.
- يعاني من حالات تؤثر على الجهاز العصبي.
- الحمل.
- الرضاعة، غير مسموح بها أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة من توريباليماب.
تخزين دواء توريباليماب
يفضّل تخزين دواء توريباليماب في الثلاجة بين 2 - 8 درجة مئوية داخل العلبة الأصلية للحماية من الضوء، ويجب عدم هز عبوة الدواء، وتجنب التجميد.
هل يتم الشفاء من سرطان البلعوم الأنفي؟
يُطبق العلاج الإشعاعي بمفرده على معظم حالات سرطان البلعوم الأنفي في المراحل المبكرة، بالتالي عندما يتم اكتشاف المرض في مرحلة مبكرة، تزداد فرص الشفاء منه، ويتمكّن المرضى من البقاء على قيد الحياة لفترات أطول.
ختامًا:
يُعَدُّ دواء توريباليماب خطوة مبشِّرة في علاج سرطان البلعوم الأنفي المتقدم والمتكرر أو المنتقل. المعلومات الأولية من التجارب السريرية تشير إلى قدرته على تقليص حجم الأورام وتحسين معدل البقاء على قيد الحياة. يُعَد هذا الدواء أملًا جديدًا للمرضى، وقد يصبح خيارًا مهما في علاج سرطان البلعوم الأنفي المتقدم المستقبلي.
المصادر:
Toripalimab Becomes First Immunotherapy Drug Approved for Nasopharyngeal Cancer
