اعتُمد دواء تريكافتا من قبل منظمة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمعالجة المرضى المصابين بمرض التليّف الكيسي، وهو عبارة عن مزيج من ثلاثة أدوية من (اليكساكافتور، تيزاكافتور، إيفاكافتور).

يعد تريكافتا طفرة مهمة في عالم الطب بسبب قدرته على علاج معظم المصابين بالتليّف الكيسي، إذ يستهدف الطفرة في المورثة CFTR التي تسبِّب مرض التليّف الكيسي بدلاً من مجرد معالجة الأعراض، وبالتالي يقلّل معدلات المرض والوفيات لدى مرض التليف الكيسي.

ومع ذكر دواء تريكافتا، يجب علينا ذكر مرض التليّف الكيسي، وتأثيره على وظائف الجسم المختلفة. دعونا نتعرف أولًا على مرض التليف الكيسي.

ما هو مرض التليّف الكيسي (Cystic Fibrosis)؟

التليف الكيسي (CF) هو مرض وراثي متطور يصيب الرئتين والبنكرياس والأعضاء الأخرى، ويؤثّر على حوالي 35 ألف شخص في الولايات المتحدة، كما تمّ تشخيص ما يقدّر بـ 105 ألف شخص بمرض التليف الكيسي في 94 دولة.

يسبِّب التليف الكيسي مشكلات وتأثيرات مختلفة على الجسم، ولكنه بشكل أساسي يؤثّر على الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والرئتين، بالإضافة إلى الأعضاء الجنسية، مما يجعل الأشخاص المصابين بالمرض أكثر عرضة للإصابة بحالات صحية أخرى، بما في ذلك تليّف الكبد، ومرض السكري، وفرط نشاط الطحال، والارتجاع، والتهاب المفاصل، وهشاشة العظام.

أعراض التليّف الكيسي:

ينتج عن المرض مجموعة متنوعة من الأعراض، بما في ذلك:

• كحّة مستمرة مصحوبة بمخاط كثيف.
• أزيز وضيق في التنفس.
• حدوث التهابات متكررة في الرئة، والتي قد تشمل الالتهاب الرئوي، أو التهاب الشعب الهوائية.
• اضطرابات ومشكلات في الأمعاء، مثل انسداد الأمعاء، أو البراز الدهني المتكرر.
• ثبات الوزن أو فقدانه.
• بشرة ذات مذاق مالح.
• التهابات الجيوب الأنفية المزمنة.
• تضخم أطراف الأصابع وأصابع القدم.
• تدلي المستقيم.
• انخفاض في الخصوبة والعقم عند الرجال.

أسباب التليف الكيسي:

التليف الكيسي (CF) هو مرض وراثي ناتج عن طفرة في مورثة تسمّى: مورثة تنظيم موصل التليّف الكيسي عبر الغشاء (CFTR). يعمل بروتين CFTR على تنظيم توازن الملح والماء على سطح الخلايا، وهو يوجد في كل عضو في الجسم يُنتج المخاط، بما في ذلك الرئتين والكبد والبنكرياس والأمعاء، وكذلك الغدد العرقية. ويتم ترميزه بواسطة المورثة CFTR، التي تعطي تعليمات صنع هذا البروتين.

عند حدوث خلل في هذه المورثة، تتأثر حركة الملح والماء داخل وخارج الخلايا، ومع الالتهابات المتكررة، يمكن أن يؤدي هذا إلى تراكم مخاط سميك ولزج في أنابيب وممرات الجسم، خاصة في الرئتين والجهاز الهضمي.

علاج التليّف الكيسي:

لا يوجد علاج للتليّف الكيسي، ولكن هناك بعض العلاجات التي يمكن أن تساعد في السيطرة على الأعراض، ومنع أو تقليل المضاعفات، بالإضافة إلى تسهيل التعايش مع الحالة. على سبيل المثال، قد يحتاج الأشخاص المصابون بالتليف الكيسي إلى تناول أدوية مختلفة لعلاج مشكلات الرئة والوقاية منها، كما يمكن استخدام تقنيات تطهير مجرى الهواء للمساعدة في إزالة المخاط من الرئتين.

ما هو دواء تريكافتا؟

دواء تريكافتا عبارة عن مزيج من ثلاثة أدوية مختلفة: (اليكساكافتور، تيزاكافتور، إيفاكافتور)، وينتمي إلى مجموعة من الأدوية تُسمى معدِّلات CFTR، وهو مصمَّم لعلاج مرضى التليّف الكيسي (CF) الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق، والذين لديهم نسخة واحدة على الأقل من طفرة F508del في مورثة تنظيم موصل التليف الكيسي عبر الغشاء (CFTR)، أو طفرة أخرى تستجيب للعلاج بدواء تريكافتا.

كيفية عمل دواء تريكافتا؟

تريكافتا عبارة عن مزيج من مثبطيْن لتصحيح CFTR ومُحسّن واحد. تم تصميم هذا الدواء لتصحيح البروتين المعطّل الذي تصنعه مورثة CFTR. يحمل المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي طفرة في مورثة CFTR، هذه المورثة مسؤولة عن تكوين بروتين معيّن يخلق قناة، أو بوابة تُمكّن الكلوريد من المرور داخل وخارج خلايا الجسم. عند توقف عمل هذه القناة، يمكن أن يؤثّر ذلك على توازن الملح والماء، مما يؤدي إلى تراكم وزيادة المخاط السميك في الرئتين والبنكرياس وأماكن أخرى من الجسم.

تساعد الأدوية المثبطة لعمل المورثة CFTR، مثل إليكساكافتور وتيزاكافتور، على صنع الشكل الصحيح من بروتين CFTR، حتى يتمكّن من الوصول إلى سطح الخلية، ليتم تحديد موقعها العادي. يساعد محسّن CFTR، مثل دواء إيفاكافتور، على الحفاظ على فتح القناة حتى يستطيع الكلوريد المرور من خلالها. يمكن لكلا الآليَّتيْن أن تساعدا في الحفاظ وتحسين توازن الملح والماء وتخفيف كثافة المخاط.

على الرغم من أن قناة CFTR لا يتم تصحيحها تمامًا، يمكن أن يساعد تحسين وظيفتها بهذه الطريقة على تقليل أعراض التليّف الكيسي، ومنع المرض من التفاقم.

 استخدامات دواء تريكافتا:

تريكافتا هو دواء يُصرف بوصفة طبية يستخدم لعلاج التليف الكيسي عند البالغين والأطفال بعمر 6 سنوات على الأقل. ويستخدم فقط في المرضى الذين لديهم نسخة واحدة على الأقل من طفرة F508del في مورثة (CFTR)، أو طفرة أخرى تستجيب للعلاج بدواء تريكافتا.

كيفية استخدام دواء تريكافتا؟

• تعتمد جرعة تريكافتا على الوزن، وقد تتغير إذا زاد أو قلَّ وزن الطفل.
• يتوفر تريكافتا على شكل قرصيْن منفصليْن يوميًا. وعادةً ما تكون الجرعة على النحو التالي: قرصان برتقاليان في الصباح، وقرص أزرق واحد في المساء بعد 12 ساعة.
• قد يُغيِّر الطبيب جرعة الدواء إذا كان المريض يستخدم بعض الأدوية الأخرى، كما أن الطبيب قد يخبر المريض بتناول الأقراص البرتقالية في يوم، والقرص الأزرق في أيام أخرى منفصلة، لذلك يجب عدم إجراء أي تعديل على الجدول الزمني المحدد للجرعات دون استشارة الطبيب.
• يتم تناول تريكافتا دائمًا مع الطعام الذي يحتوي على الدهون، مثل الزبدة والبيض والمكسرات واللحوم والحليب الكامل الدسم والجبن أو الزبادي، لذلك يجب اتباع تعليمات الجرعة الخاصة بالطبيب بعناية شديدة.

الآثار الجانبية لدواء تريكافتا:

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لدواء تريكافتا ما يلي:

• الصداع.
• أعراض البرد (العطس والتهاب الحلق وانسداد الأنف، وأيضاً سيلان الأنف).
• آلام البطن.
• الإسهال.
• طفح جلدي.
• ارتفاع إنزيمات الكبد.
• أعراض الإنفلونزا (الحمّى والتعب).
• التهاب في الجيوب الأنفية.
• مشكلات في الكبد.
• تغييرات في الرؤية.

التحذيرات والاحتياطات اللازمة أثناء استخدام دواء تريكافتا:

• يجب اتّباع جميع إرشادات الطبيب بشأن الجرعة وتوقيت تناول الدواء، ولا يجب تغيير الجرعة أو الجدول الزمني المحدد للجرعة دون استشارة الطبيب.
• لا يُنصح باستخدام دواء تريكافتا للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات.
• يُنصح بعدم استخدام تريكافتا إذا كان المريض يعاني من مشكلات بالكبد والكلى.
• يجب إجراء تحاليل متكررة لمعرفة تأثير دواء تريكافتا على المرض، والتأكّد من عدم حدوث مضاعفات أو آثار جانبية خطيرة، ويجب الرجوع للطبيب عند ملاحظة أي تغيير في الحالة الصحية أو سوء المرض.
• لا توجد معلومات كافية حول استخدام تريكافتا أثناء الحمل أو الرضاعة، لذلك يجب إخبار الطبيب إذا كنتِ حاملاً أو تخطِّطين للحمل أو عند الرضاعة، لأن الدواء قد يؤذي الجنين أو الطفل الرضيع.

التفاعلات الدوائية المحتملة لدواء تريكافتا:

قد يتفاعل دواء تريكافتا مع بعض الأدوية الأخرى، مما قد يسبب آثارًا جانبية، أو يغيّر من تأثير الدواء. بالتالي يجب على المريض إخبار الطبيب المتخصص أو الصيدلي إذا كان يتناول أيًا من الأدوية الآتية:

• المضادات الحيوية ، مثل دواء كلاريثرومايسين، إريثرومايسين، بالإضافة إلى ريفامبين أو ريفابوتين.
• فلوكونازول، كيتوكونازول، إيتراكونازول (مضادات فطريات).
• أدوية الصرع، مثل دواء فينوباربيتال، كاربامازيبين، فينيتوين.
•  نبتة سانت جون، وهي عبارة عن مكمِّل عشبي يستخدم لعلاج الاكتئاب والقلق.

كيفية حفظ دواء تريكافتا؟

يُحفظ تريكافتا عند درجة حرارة الغرفة (20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية) بعيدًا عن الرطوبة والحرارة، وبعيداً عن متناول الأطفال.

في النهاية، على الرغم من تواجد أدوية أخرى معدّلة لـ CFTR، لكنّ دواء تريكافتا هو أول علاج ثلاثي معدّل لـ CFTR معتمد، وهذا ما يجعله عالي القيمة، وفي نفس الوقت عالي التكلفة.

المصادر:

https://www.trikafta.com/

https://www.drugs.com/trikafta.html

https://www.cff.org/intro-cf/about-cystic-fibrosis

https://www.cysticfibrosis.ca/our-programs/advocacy/access-to-medicines/trikafta