تحدث نوبة الصرع الكبرى بسبب وجود نشاط كهربي غير طبيعي في شتى أجزاء المخ. وفي معظم الأحيان، تحدث نوبة الصرع الكبرى بسبب مرض الصرع. ومع ذلك، ففي بعض الحالات، يحدث هذا النوع من نوبات الصرع بسبب مشاكل صحية أخرى، مثل الانخفاض الشديد في سكر الدم أو الحمى الشديدة أو السكتة الدماغية.

لن يصاب الكثير من الأشخاص، الذين يصابون بنوبة الصرع الكبرى، بعد ذلك بنوبة أخرى. ومع ذلك، يحتاج بعض الأشخاص إلى أدوية مضادة للتشنجات بشكل يومي، وذلك للسيطرة على نوبة الصرع الكبرى، أو الوقاية منها مستقبلاً.