كشف الباحثون عن ورقة بحثية، نشرت في Nature Neuroscience، توضح آلية بقاء أحد أنواع سرطان الدماغ.
من بين الأشكال العديدة التي يمكن أن يتخذها السرطان، تعد أورام الدماغ من بين الأصعب علاجًا؛ وعلى وجه التحديد يعتبر الورم الدبقي مثالًا بالغ الصعوبة والخطورة، إذ تنشأ هذه الأورام الخبيثة من الخلايا الدبقية في الدماغ أو الحبل الشوكي. وأشد أنواع هذه الأورام فتكًا هو الورم الأرومي الدبقي. وتكمن إحدى أسباب الصعوبة البالغة والمخادعة في علاج الأورام الدبقية في أنها تستغل بفاعلية الوظائف الحيوية للدماغ لتغذية نموها.
ما هي الخلايا الدبقية وكيف ينشأ الورم الدبقي وكيف ينمو؟
الخلايا الدبقية هي خلايا غير عصبية تشكل نظام الدعم في الدماغ، إذ تؤدي مجموعة واسعة من الوظائف الداعمة للخلايا العصبية، بما في ذلك المساعدة في عزلها وحمايتها وتغذيتها. ومن أنواع الخلايا الدبقية "الخلايا الدبقية قليلة التغصن" التي تنتج غمد المايلين الدهني العازل للألياف العصبية، وتنشأ هذه الخلايا من خلايا سلفية تستجيب للنشاط العصبي.
ويعتقد أن العديد من الأورام الدبقية تنشأ من هذه الخلايا السلفية، حيث تحتفظ تلك الأورام ببعض قدرة الخلايا السلفية على الاستجابة للنشاط العصبي. وقد أظهرت أبحاث سابقة أن الخلايا العصبية النشطة تفرز بروتينًا يُدعى "نيوروليجين-3" (NLGN3)، يحفز تكاثر خلايا الورم الدبقي؛ ومع ذلك، ظلت الآلية الدقيقة التي تَكتشف بها خلايا الورم الدبقي بروتين "نيوروليجين-3" وتحوله إلى إشارة للنمو غير واضحة.
كشف الباحثون آلية بقاء أحد أنواع سرطان الدماغ وأكثرها صعوبة
قام فريق الباحثين بزراعة خلايا ورم دبقي بشري مستخلصة من مرضى في المختبر، ثم استخدموا بروتين NLGN3 كطعم لمعرفة أنواع البروتينات الموجودة على أغشية خلايا الورم الدبقي التي سترتبط به. وبرز بروتين واحد بشكل خاص وهو بروتيوغليكان كبريتات الكوندرويتين 4 (CSPG4)، المتوفر بكثرة على سطح كل من الخلايا السلفية وخلايا الورم الدبقي.
وعندما ارتبط بروتين NLGN3 ببروتين CSPG4، أدى ذلك إلى انقباض غشاء خلية الورم الدبقي. ويسهم هذا الانقباض في تحفيز الاستجابة الداخلية للخلية؛ إذ يؤدي زيادة توتر الغشاء إلى تنشط قناة أيونية تسمى PIEZO1، مما يتيح تدفق الأيونات، الأمر الذي يحفز بدوره إشارات داخل الخلية تعزز تكاثر الورم الدبقي.
إجراء تجارب على الفئران لاكتشاف آلية بقاء الورم الدبقي
لاكتشاف آلية بقاء أحد أنواع سرطان الدماغ وأكثرها صعوبة، وهو الورم الدبقي، قام الباحثون بإجراء اختبار لمعرفة ما إذا كان بروتين PIEZO1 يُحدث بالفعل فرقًا في نمو الورم الدبقي (glioma). وباستخدام تقنية تعديل الجينات، قاموا بإنتاج خلايا ورم دبقي تفتقر إلى هذا البروتين، ثم رزوعوها في أدمغة الفئران، وذلك بالتزامن مع إجراء تجارب باستخدام خلايا مماثلة تحتوي على بروتين PIEZO1 سليم.
وبعد مرور أربعة أسابيع، تبين أن معدل تكاثر خلايا الورم الدبقي التي تفتقر إلى PIEZO1 كان أقل بكثير، مقارنة بتلك التي تحتوي على القناة البروتينية السليمة. كما عادوا لفحص الخلايا السلفية قليلة التغصن (OPCs) السليمة، ووجدوا أن الآلية نفسها تعمل فيها أيضًا؛ حيث يرتبط البروتين NLGN3 بالبروتين CSPG4، مما يؤدي إلى تنشيط PIEZO1.
ما المستفاد من نتائج الدراسة وكيف يمكن استغلالها؟
هذه النتائج توضح أن الخلايا السرطانية لا تنشئ آلياتها الخاصة من العدم، بل تستغل آليات الدماغ الطبيعية وتغيرها لأغراضها الخاصة. وهذا يتيح للعلماء فرصة جديدة لدراسة نقطة ضعف محتملة في الورم الدبقي.
ومع ذلك، فإن تحويل هذا الاكتشاف إلى علاج يتطلب حذرًا، إذ يوضح ذلك مدى صعوبة علاج السرطان. ونظرًا لأن خلايا الدماغ السليمة تستخدم الآلية ذاتها، فإن الأمر قد يستلزم إيجاد طريقة لتثبيط دون الإخلال بالخلايا الطبيعية.
ويشير الباحثون إلى أن نتائج هذه الدراسة تعزز فهم المسار الآلي الرئيسي الذي تستغل من خلاله هذه الأورام الإشارات العصبية لغرض النمو، مما قد يفتح آفاقًا علاجية جديدة، ويسلط الضوء على إمكانية استهداف المسارات الحساسة للأورام الدبقية، وربما لأنواع أخرى من السرطان.
المصادر:
