يمكن لبعض الخلايا السرطانية الدخول في حالة خمول تشبه النوم مما يساعدها على البقاء على قيد الحياة أثناء العلاج الكيماوي أو الإشعاعي، فبدلًا من الاستمرار في النمو والانقسام تصبح هذه الخلايا غير نشيطة إلى حد كبير، مما يُتيح لها تجنب تأثيرات العديد من أدوية السرطان، وفي أنواع معينة من السرطان مثل سرطان الرئة تحفز هرمونات التوتر حالة الخمول، إذ تحتوي الخلايا السرطانية على بروتينات متخصصة تُعرف باسم "مستقبِلات الجلوكوكورتيكويد" التي ترصد هرمونات التوتر، لذا عمل الباحثون على إيجاد طرق للتغلب على هذه الآلية فقاموا بابتكار علاج ضوئي يترصد الخلايا السرطانية الخاملة.
علاج ضوئي يترصد الخلايا السرطانية الخاملة
تتواجد مستقبِلات الجلوكوكورتيكويد في جميع أنحاء الجسم وليس فقط في الخلايا السرطانية، لذا فإن القضاء على هذه المستقبِلات في جميع خلايا الجسم يرتبط بآثار جانبية خطيرة، ولذلك يجب أن يَستهدف أي علاج ناجح المستقبِلات الموجودة في الخلايا السرطانية فقط بشكل موجّه وترك الأنسجة السليمة دون التأثير عليها.
وبناء على ذلك طوّر علماء في المعهد الفيدرالي السويسري للتكنولوجيا في زيورخ حلًا محتملًا يحفز تدمير مستقبِلات
الجلوكوكورتيكويد داخل الخلايا الورمية. أتاح هذا الابتكار استخدام الضوء للعمل على الخلايا والأنسجة بشكل انتقائي، لذا يفتح هذا الابتكار آفاقًا لتطوير علاجات موضعية محددة ضد الخلايا السرطانية.
المنهج الذي اتبعه الباحثون في هذه الآلية
اعتمَد هذا المنهج الجديد على استغلال عملية طبيعية لإعادة التدوير داخل الخلايا والتخلص من النفايات الخلوية، ففي الحالة الطبيعية تقوم الخلايا بتحديد البروتينات التالفة أو المعيبة وتميزها تمهيدًا للتخلص منها عن طريق ربطها بعلامة جزيئية صغيرة مما يجعلها تصنَّف كنفايات خَلوية، وبمجرد وضع هذه العلامة تخضع تلك البروتينات للتفكيك والإزالة.
وقد استخدَم الباحثون هذه العملية للاستدلال بآلية تَستهدف مستقبِلات "الجلوكوكورتيكويد" (glucocorticoid receptors) في الخلايا الورمية بشكل محدد. لتحقيق ذلك صمّموا مفتاحًا جزيئيًا يتكون من ثلاثة أجزاء يرتبط أحدها بمستقبِل "الجلوكوكورتيكويد"، ويرتبط جزء آخر بالإنزيم المسؤول عن وضع علامة التخلص، بينما تربط بينهما وصلة مرنة.
الهدف من هذا الابتكار وتجربته على سرطان الرئة
يتمثل الهدف طويل الأمد من استخدام هذه التقنية تقديم علاجات دقيقة لخلايا السرطان حيث يهدف الباحثون إلى حقن المواد التي تَستهدف مستقبِلات الجلوكوكورتيكويد مباشرة داخل الورم، ثم استخدام الضوء لتعطيل أي جزيئات قد تنتقل إلى الأنسجة السليمة المحيطة به، وبذلك يمكن حصر النشاط بدقة داخل الورم، والحفاظ على الأنسجة المحيطة به، وتقليل الآثار الجانبية بشكل كبير.
وفي الدراسات المخبرية على خلايا سرطان الرئة رصَد الفريق الاستجابة البيولوجية المتوقَّعة، فقد أدى هذا العلاج إلى تفكيك سريع لمستقبِلات الجلوكوكورتيكويد داخل الخلايا السرطانية، كما أشارت التحليلات إلى خروج الخلايا السرطانية من حالتها الخاملة.
تطبيقات مستقبلية على أنواع سرطانات أخرى
يبحث العلماء عن علاج ضوئي يترصد الخلايا السرطانية ليكون علاجًا مستقبليًا يتجاوز سرطان الرئة إلى أنواع أخرى من السرطانات، لكن يؤكد الباحثون إلى الحاجة لمزيد من التطوير قبل استخدام هذا النظام مع مرضى السرطان، وتتمثل أهم العقبات في أن الضوء لا يمكنه اختراق الأنسجة في الجسم إلا لمسافة بضعة ملليمترات، لذا لتحقيق هذا الهدف المنشود يلزم وضع مصدر الضوء بالقرب من منطقة العلاج.
ويمكن تحقيق ذلك باستخدام المنظار في حالة سرطان الرئة على سبيل المثال، ويأمل الباحثون إلى تطوير أطوال موجية أطول تصل إلى الأورام الموجودة في أعماق الجسم مثل ضوء الأشعة تحت الحمراء الذي يتميز بقدرته على اختراق الأنسجة لمسافات أعمق.
يمكن أن تتوسع هذه الآلية لتَستهدف مستقبِلات أخرى مثل مستقبِلات الاستروجين المرتبطة بسرطان الثدي المعتمِد على الهرمونات ومستقبِلات الأندروجين المرتبطة بسرطان البروستاتا المتقدّم.
المصادر:
