وافقت هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في يونيو الماضي على دواء أنديمبري (جاراداسيماب) للوقاية من نوبات الوذمة الوعائية الوراثية لدى البالغين والأطفال ابتداءً من عمر 12 عامًا، ليصبح بذلك أول علاج من نوعه لهذه الحالة الوراثية النادرة التي تتسبب في تورم متكرر، مفاجئ، ومؤلم في مناطق مختلفة من الجسم. في هذا المقال، سنستعرض جميع المعلومات الدوائية الخاصة لدواء أنديمبري، وكما هي العادة، سنبدأ أولًا بنبذة موجزة عن الوذمة الوعائية الوراثية وأسبابها.
ما هي الوذمة الوعائية الوراثية؟
الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) هي حالة جينية نادرة تُسبب نوبات متكررة من التورم في مناطق مختلفة من الجسم مثل الوجه، اليدين أو القدمين، وأحيانًا في الأنسجة الداخلية للجهاز التنفسي أو الهضمي، وتُصيب هذه الحالة حوالي شخص واحد من كل 50,000 شخص.
يحدث التورم نتيجة تسرب السوائل من الأوعية الدموية الدقيقة وتراكمها في الأنسجة المجاورة، مما قد يمنع مرور الدم أو اللمف بشكل طبيعي. وتتميز نوبات التورم بأنها غير متوقعة، وقد تتراوح شدتها من أعراض خفيفة إلى حالات مهددة للحياة.
تبدأ أعراض الوذمة الوعائية الوراثية عادةً خلال مرحلة الطفولة أو المراهقة، وغالبًا ما تزداد سوءًا عند البلوغ. قد تظهر الأعراض في عمر مبكر يصل إلى السنتين، وتظهر أعراض حوالي 50% من المصابين بالنوع الأول أو الثاني بحلول سن العاشرة. ومع البلوغ، تصبح النوبات أكثر تكرارًا وشدة.
جميع المصابين بالنوع الأول أو الثاني تقريبًا تظهر لديهم الأعراض قبل سن العشرين. أما الأشخاص المصابون بالوذمة الوعائية الوراثية مع مستوى طبيعي من بروتين C1-INH، فعادةً ما تبدأ الأعراض لديهم في وقت متأخر من حياتهم، غالبًا في أواخر سن المراهقة أو بداية مرحلة البلوغ.
أسباب الوذمة الوعائية الوراثية
تحدث الوذمة الوعائية الوراثية من النوع الأول أو الثاني بسبب طفرة (تغيّر) في جين SERPING1، الذي يوجّه جسم طفلك لإنتاج بروتين C1-INH. ويؤدي هذا الخلل إلى نقص البروتين، وهو ما يسبب نوبات التورم المفاجئة، نظرًا لدور C1-INH في ضبط الالتهاب وتنظيم الاستجابات المناعية.
عند نقص هذا البروتين، قد يصاب المريض بتورم في الوجه، الحلق، البطن أو الأطراف. يمكن أن يؤدي التورم في البطن إلى ألم، غثيان، قيء أو إسهال، بينما إذا أصاب الحلق أو الوجه فقد يسد مجرى الهواء ويُهدّد الحياة إذا لم يُعالج بسرعة.
إذا كان الطفل مصابًا بالنوع الأول من الوذمة الوعائية الوراثية، فهذا يعني أن الطفرة تمنع جسمه من إنتاج كمية كافية من بروتين C1-INH. أما إذا كان مصابًا بالنوع الثاني، فإن جسمه ينتج كمية كافية من بروتين C1-INH، لكن الطفرة تمنع البروتين من أداء وظيفته بشكل طبيعي.
العلاجات التقليدية للوذمة الوعائية الوراثية كانت تعتمد على تعويض بروتين C1-INH من خلال حقن هذا البروتين المستخلص من دم المتبرعين. ويمكن للمرضى استخدام هذه الحقن عن طريق التسريب لعلاج النوبات، كما يمكنهم حقن أنفسهم تحت الجلد بما يصل إلى ثلاث مرات أسبوعيًا للمساعدة في الوقاية من النوبات. لكن الآن مع دواء أنديمبري، قد يستمر تأثيره الوقائي من أسبوعين إلى أربعة أسابيع، بدلًا من بضعة أيام فقط، وهذا أحد مزاياه الأساسية.
ما هو دواء أنديمبري؟
دواء أنديمبري Andembry عبارة عن حقنة شهرية تؤخذ تحت الجلد، وتُستخدم للوقاية من نوبات الوذمة الوعائية الوراثية لدى البالغين والأطفال من سن 12 عامًا فأكبر. لا يُستخدم الدواء كعلاج إسعافي للنوبات الحادة، لكنه يساعد على تقليل معدل حدوث النوبات بشكل ملحوظ. وقد حصل أنديمبري على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 16 يونيو 2025، استنادًا إلى نتائجه الإيجابية في تجربة VANGUARD من المرحلة الثالثة.
آلية العمل للوقاية من الوذمة الوعائية الوراثية
دواء أنديمبري هو جسم مضاد وحيد النسيلة، يحتوي على مادة جاراداسيماب Garadacimab، التي تنتمي إلى فئة من الأدوية تُعرف باسم مثبطات العامل الثاني عشر النشط (Factor XIIa inhibitors). من خلال منع تنشيط العامل الثاني عشر، يتم إيقاف تحويل البريكاليكراين إلى كاليكراين، مما يقلل من إنتاج مادة تُسمى البريدكينين، وهي المسؤولة عن حدوث التورم أثناء نوبات الوذمة الوعائية الوراثية. وبذلك يمنع سلسلة الالتهاب التي تسبب النوبات.
طريقة استخدام حقن أنديمبري
يتوفر أنديمبري في شكلين للحقن تحت الجلد: قلم حقن تلقائي (Autoinjector)، وحقنة مُعبأة مسبقًا مزودة بآلية أمان للإبرة. يُعطى أنديمبري تحت الجلد مرة واحدة شهريًا، ويمكن حقنه في منطقة الفخذ أو البطن (مع ترك مسافة لا تقل عن 2 سم من السرة)، ويمكن أخذه أيضًا في الجزء العلوي من الذراع عند إعطائه بواسطة مقدم رعاية صحية.
إرشادات قبل الاستخدام:
- يجب تغيير موضع الحقن في كل مرة.
- عدم الحقن في السرة أو في أي مناطق متضررة أو بها كدمات، ندوب أو حساسية.
- أخرِج المحقنة المعبأة مسبقًا أو قلم الحقن التلقائي من الثلاجة وضعه على سطح نظيف.
- انتظر 30 دقيقة حتى يصل الدواء إلى درجة حرارة الغرفة بعد إخراجه من الثلاجة قبل الحقن.
- تأكد من تاريخ الصلاحية ومن أن الحقنة أو القلم سليمان وغير متشققين أو تالفين.
جرعة دواء أنديمبري
يُستخدم أنديمبري للوذمة الوعائية الوراثية للمرضى بعمر 12 عامًا فأكثر بجرعة أولية (تحميلية): 400 مجم (تُعطى في شكل حقنتين، كل واحدة 200 مجم) تحت الجلد. ثم بعد ذلك جرعة شهرية: 200 مجم تحت الجلد مرة واحدة كل شهر.
فعالية أنديمبري في الوقاية من الوذمة الوعائية الوراثية
في تجربة سريرية متقدمة، تم توزيع المشاركين عشوائيًا إلى مجموعتين: 39 شخصًا مصابًا بالوذمة الوعائية الوراثية لتناول دواء جاراداسيماب (أنديمبري) و25 مريضًا لأخذ حُقن دواء وهمي لمدة ستة أشهر. أظهرت النتائج أنه خلال فترة الدراسة، شهد الأشخاص الذين تلقوا أنديمبري بدلاً من الدواء الوهمي انخفاضًا ملحوظًا في نوبات الوذمة الوعائية الوراثية شهريًا. وقد انخفض متوسط عدد النوبات الشهرية إلى 0.27 نوبة فقط مع أنديمبري، مقارنةً بحوالي نوبتين شهريًا مع الدواء الوهمي. أي أن أنديمبري قلل عدد النوبات بنسبة 87% مقارنةً بالدواء الوهمي
كما أظهرت النتائج أن 62% من المرضى الذين استخدموا أنديمبري لم يتعرضوا لأي نوبة طوال فترة الستة أشهر، مقابل 0% ممن تناولوا الدواء الوهمي. وساهم الدواء بشكل ملحوظ في خفض عدد النوبات التي تطلبت تدخلًا طبيًا طارئًا خلال الدراسة. ولم يتعرض ما يقرب من ثلاثة أرباع الأشخاص الذين استخدموا أنديمبري لأي نوبات خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الدراسة.
الآثار الجانبية المتوقعة لدواء أنديمبري
أكثر الآثار الجانبية التي لوحظت مع استخدام علاج أنديمبري كانت:
- احمرار، حكة، أو كدمات مكان الحقن.
- ألم في المعدة.
- أعراض تشبه نزلات البرد مثل، سيلان أو انسداد الأنف، عطس، عيون دامعة (التهاب البلعوم الأنفي).
كلمة أخيرة من موقع صحتك
على عكس الأدوية القديمة للوذمة الوعائية الوراثية، التي تُستخدم لعلاج التورم بعد حدوثه، صُمم أنديمبري للوقاية من النوبات قبل ظهورها. ويتميز بعمر نصف أطول يجعل تأثيره الوقائي طويل المفعول ويستمر لمدة تتراوح بين أسبوعين وأربعة أسابيع، إضافةً إلى فعالية عالية، مع استهدافه لمسار مختلف في المرض. هذا يجعله خيارًا واعدًا يمكن أن يقلل من عبء المرض ويحسّن جودة الحياة لدى المرضى.
