أصدَرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) توصيات جديدة لحماية مرضى السرطان من السُمِّية المرتبطة ببعض أدوية العلاج الكيميائي. ودَعت الإدارة المختصين بعلاج الأورام إلى إجراء فحص وراثي للكشف عن الطفرات أو المُتَغيِّرات في جين DPYD قبل البدء باستخدام دواء الكابسيتابين (Capecitabine)، المعروف تجاريًا باسم زيلودا (Xeloda) ودواء الفلورويوراسيل (Fluorouracil). وتهدف هذه التوصيات إلى الحد من المخاطر الصحية الناتجة عن نقص إنزيم ديهيدرو بيريميدين ديهَيدرو جيناز (Dihydropyrimidine dehydrogenase - DPD) عند استعمال هذه الأدوية.
أكثر أدوية السرطان شيوعًا.. بين الفاعلية والمخاطر الصحية
الكابسيتابين والفلورويوراسيل (5-FU) هما من الأدوية الشائعة المُستخدَمة بكثرة في علاج العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطانات الثدي والقولون والمستقيم والمعدة والبنكرياس. تُشير التقديرات إلى أن حوالي مليونَي مريض بالسرطان حول العالم يتلقّون سنويًا الكابسيتابين والفلورويوراسيل لعلاج السرطان، وينتمي هذان الدواءان إلى فئة الفلورو بيريميدينات (Fluoropyrimidines).
وعلى الرغم من شيوع استخدام هذه الأدوية، فإنها ذات هامش علاجي ضَيِّق، إذ أنها مرتبطة بحدوث سمّية شديدة (من الدرجة الثالثة أو أعلى) لدى 30% إلى 40% من مرضى السرطان الذين يستخدمونها، وحدوث آثار جانبية قليلة ولكن خطيرة قد تؤدي إلى الوفاة لدى حوالي 1% من هؤلاء المرضى.
توصيات جديدة لحماية مرضى السرطان من سمّية بعض العلاجات الكيميائية
أصدَرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توصيات جديدة لحماية مرضى السرطان من السُمِّية المرتبطة بأدوية الكابسيتابين والفلورويوراسيل، وأوصَت أخصائيي الأورام بإجراء اختبار DPYD قبل البدء بالعلاج الكيميائي باستخدامهما. وأشارت الإدارة في بيان تحديث السلامة إلى أن الجين DPYD يحمل الشيفرة الوراثية لإنتاج إنزيم DPD المسؤول عن تكسير أو تفكيك أكثر من 80% من دواء الفلورويوراسيل في الجسم.
قد تؤدي بعض المُتغيِّرات الوراثية في الجين DPYD إلى غياب نشاط إنزيم DPD بشكل كامل أو شبه كامل، ما يزيد من احتمال حدوث سمّية شديدة قد تكون مميتة عند استخدام الكابسيتابين والفلورويوراسيل. وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة التي قد تظهَر بعد بدء العلاج الكيميائي بهذه الأدوية ما يلي:
- التهاب الغشاء المخاطي (Mucositis).
- الإسهال.
- قلة خلايا العَدِلات (Neutropenia)، وهو انخفاض عدد نوع من خلايا الدم البيضاء.
- السمّية العصبية (Neurotoxicity).
كما قد تظهَر هذه المضاعفات لدى المرضى الذين يُعانون من انخفاض جزئي في نشاط إنزيم DPD، وليس فقط في حالات غياب نشاط الإنزيم بشكل كامل أو شبه كامل.
تحديثات جديدة على النشرات الدوائية لحماية مرضى السرطان
أُضيف هذا التحديث على التعديلات المعتمدة سابقًا على النشرات الدوائية، وتضمَّنت التحديثات معلومات إضافية حول نقص إنزيم DPD. وشملت هذه التعديلات تحذير المربع الأسود بشأن احتمال كبير لحدوث آثار جانبية خطيرة ووفيات لدى المرضى المصابين بنقص كامل في نشاط إنزيم DPD. وأوصَت إدارة الغذاء والدواء المختصين بعلاج الأورام بإجراء اختبار DPYD للمرضى للكشف عن المتغيِّرات الوراثية قبل بدء العلاج بأدوية الكابسيتابين والفلورويوراسيل، إلا في الحالات التي تستدعي بدء العلاج بشكل فوري.
تتضمَّن نشرة الدواء أيضًا فقرة جديدة في قسم الجرعات وطريقة الاستخدام توصي أطباء الأورام بتجنُّب وصف الكابسيتابين والفلورويوراسيل للمرضى الحاملين لطفرات جينية تؤدي إلى نقص كامل في نشاط إنزيم DPD، كما توصي بتعديل الجرعة بشكل فردي للمرضى الذين يُعانون من نقص جزئي في نشاط هذا الإنزيم.
